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抗小分子免疫复合物类抗体发现

抗小分子免疫复合物抗体开发


免疫分析有竞争与非竞争两种基本形式,应用于小分子检测的主要是竞争分析形式,非竞争型免疫分析理论上比竞争型具有更高的灵敏度与线性范围,被分析物的含量与检测信号在竞争免疫分析中呈负相关,而在非竞争型免疫分析中呈正相关。图1直观地说明非竞争型免疫分析在检测灵敏度方面的优越性。


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图1  非竞争型分析和竞争型分析灵敏度的对比

Fig.1   The different sensitivities between competitive immunoassay and noncompetitive immunoassay


小分子由于分子量小(<1000Da),表位单一,很难实现非竞争免疫分析,如何才能实现非竞争免疫分析呢?研究者发现一类称为抗异型抗体(anti-metetype antibody),这类抗体可以识别小分子与抗体结合形成的新表位。


当小分子与抗体结合后,大于85%的抗原可接近表面积被包埋,只有极小部分与抗体形成异型表位,因而制备异型抗体特别困难。小分子抗体一般来源于鼠单抗,如果再将鼠抗复合物免疫小鼠,基本不会产生免疫应答。常规需要将鼠抗复合物免疫兔子,但是兔单抗的开发无论是杂交瘤,噬菌体展示还是single B,都面临着效率低的问题。


阿帕克生物基于HTS-Smart Select 平台,通过免疫小分子复合物抗体,让动物产生抗异型抗体,再构建酵母展示文库,通过流式分析,直接分选抗异型抗体,整个过程能够精细控制筛选流程,高效筛选高亲和力,高特异抗体。



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