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抗体亲和力成熟

抗体亲和力成熟


抗原结合亲和力是治疗性抗体关键性质之一。当抗体药物的结合能力无法满足其后续开发需求时,可以通过体外亲和力成熟实验进行优化,以期获得更为优越的功能和药效。用于抗体亲和力成熟的方法,包括随机突变、定向突变、链重排和基于计算机的方法等。为了实现亲和力较大幅度的提升,建立高质量的突变文库,并利用强大的筛选技术平台。


不同于传统噬菌体筛选方法,阿帕克生物提供基于计算机预测的方法设计突变,利用基于酵母表面展示技术结合流式分选技术的高通量筛选技术平台。这种方法可以对突变文库进行基于亲和力的高通量筛选,充分提高项目成功率,满足客户对亲和力的各种需求。



服务流程


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服务优势


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服务案例


基于计算机结构预测开展抗体亲和力成熟文库设计


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计算机预测抗原-抗体相互作用的重要氨基酸残基分析。绿色带表示单链抗体片段,蓝色带表示抗原的N端,黄色球棒表示单链抗体中关键残基,红色带表示抗原中的重要残基。通过计算机设计虚拟文库。


酵母抗体库开展抗体亲和力成熟筛选


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根据计算机设计的虚拟文库信息,构建酵母抗体库(Fab)并开展3轮抗体体外筛选,筛选表达量高(anti-Kappa-PE),结合活性强(APC-Ag)的克隆,并开展后续功能验证。


亲和力验证


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筛选后利用BLI方法测定改造后突变体亲和力,由结果可知几个突变体亲和力提高几十甚至数百倍。


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