aTTP是一种危及生命的、基于自身免疫的凝血障碍，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝块，导致严重的血小板减少症（血小板计数极低）、微血管病变性溶血性贫血（因溶血性破坏导致红细胞损失）、组织缺血（部分机体血液供应受限）和广泛的器官损害，尤其是大脑和心脏。尽管接受目前的标准护理方案，包括每日一次的血浆置换术（PEX）和免疫抑制疗法，但患者仍面临着高风险的血栓并发症、复发和死亡，aTTP发作仍与高达20%的死亡率相关，大多数死亡发生在诊断后30天内。

Cablivi由比利时生物技术Ablynx开发，赛诺菲于2018年1月以48亿美元将Ablynx收购。Cablivi于2018年8月在欧盟获得批准、于2019年2月在美国获得批准。在美国和欧盟Cablivi均被授予了治疗aTTP的孤儿药资格，并在美国被授予了快速通道资格和优先审查资格。现在，Cablivi是赛诺菲全球专业护理业务部门赛诺菲健赞的罕见血液病特许经营权的一部分。

Cablivi的活性药物成分为caplacizumab，这是一种强效选择性双价抗血管性血友病因子（vWF）纳米抗体，能够阻断超大vWF多聚体（ULvWF）与血小板的相互作用，针对血小板聚集和随后发生的微小血凝块（microclot）的形成和积累具有立竿见影的效果。在aTTP患者中，这种微小血凝块能导致严重的血小板减少症、组织缺血和器官功能障碍。Cablivi的这种瞬间效应（immediate effect，即瞬间见效）在拆解潜在疾病进程的同时，能够保护aTTP患者出现疾病临床表现。

Cablivi的获批，是基于III期临床研究HERCULES（NCT02553317）的数据。该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，共入组了145例aTTP成人患者。研究中，患者随机分配至Cablivi或安慰剂，同时接受标准护理方案（血浆置换术和免疫抑制疗法）。

研究结果显示：（1）在主要终点方面，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案显著缩短了血小板计数正常化的时间（p=0.01）；在研究期间的任何特定时间点，Cablivi治疗组达到正常血小板计数的可能性是安慰剂组的1.55倍。（2）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP相关死亡、aTTP复发或至少一次主要血栓栓塞事件显著减少74%（p＜0.001）。（3）在整个研究期间，与安慰剂+标准护理方案相比，Cablivi联合标准护理方案使aTTP复发次数显著降低67%（p＜0.001）。（4）在整个研究期间，Cablivi治疗组发生0例难治性疾病，安慰剂组发生3例难治性疾病，尽管没有达到统计学显著差异（p=0.06）。（5）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者在3种器官损伤标志物（乳酸脱氢酶、心肌肌钙蛋白I、血清肌酐）正常化发生的更早（由于分层统计测试，p未检测显著性）。（6）与安慰剂组相比，Cablivi治疗组患者血浆置换术使用具有临床意义的降低（平均5.8天 vs 9.4天，减少38%），并且在重症监护病房（减少65%）和医院（减少31%）停留时间更短。（7）Cablivi的安全性与先前报道一致，并符合其作用机制，包括出血风险增加；最常见的出血相关不良事件为鼻出血和牙龈出血。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

1. Elverdi T, Eskazan AE. Caplacizumab as an emerging treatment option for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1251-1258. https://doi.org/10.2147/DDDT.S134470

2. Goshua G, Sinha P, Hendrickson JE, Tormey C, Bendapudi PK, Lee AI. Cost effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2021 Feb 18;137(7):969-976. doi: 10.1182/blood.2020006052. PMID: 33280030; PMCID: PMC7918179.

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