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TCR-Mimic antibody

T-cell receptor mimic (TCRm) antibodies combine the capacity of a T cell to target intracellular antigens

 with other capacities unique to antibodies.Technological advances promote the development of 

neoantigen-targeting therapies including TCRm antibody therapies.

TCRm抗体开发


以抗体为基础的免疫疗法在各种类型的癌症中显示出临床有效性。然而,其靶标范围仅限于表面或可溶性抗原,而这些抗原在癌症蛋白质组中只占相对较小的比例。人类蛋白质组中的大多数蛋白质是细胞内的。而来自细胞内的短肽可以被细胞表面的MHC I类(MHC-I)分子所呈现,使其成为使其成为癌症免疫治疗的潜在目标。可以开发出针对这些肽/MHC复合物的抗体,以发挥类似TCR识别MHC-I/肽复合物的功能。这些抗体被称为T细胞受体模拟(TCRm)或TCR样抗体。


不同于传统抗体,TCRm(TCR-mimic)抗体模拟TCR的识别方式靶向肿瘤细胞内抗原,识别肿瘤细胞表面上的肽/MHC复合物。并且TCRm抗体的作用机制广泛,可以触发ADCC、CDC、抗体依赖性细胞吞噬(ADCP)。此外,TCRm抗体还可以转化为嵌合抗原受体(CAR)结构,通过T细胞介导肿瘤细胞的特异性识别和杀伤。


稳定的pMHC复合物抗原是免疫成功的前提,阿帕克生物为了提高生产效率,将MHCI重链和B2M和肽通过linker连接,并且以融合蛋白的形式表达,这些重组的pMHC复合物可以被不同的TCR识别,与原生的pMHC复合物相似。


传统的抗体开发技术如噬菌体展示技术与杂交瘤技术在这类抗体开发中效率低,阿帕克生物基于高通量的酵母展示平台,精细控制筛选过程,获得高亲和力,高特异TCRm抗体。



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